РЕСТРИКТОЛ
естественное редактирование ошибок репарации ДНК, вследствие накопившихся в течение жизни генных мутаций,
а также
ЛЕЧЕНИЕ СТАРЕНИЯ и ОМОЛОЖЕНИЕ
Результаты исследований
В организме существует система,
которая
- восстанавливает молекулу ДНК, модифицированную во время репликации.
Система использует белки и ферменты.
PARP-1
– участвует в репарации ДНК и сиртуинов;
- в регуляции экспрессии генов;
- ремоделировании хроматина;
- функционировании митохондрий.
NAD+
является
- косубстратом PARP.
С возрастом происходит увеличение экспрессии белков PARP, что говорит о частых ошибках репликаций и необходимости их устранения. В ответ на повреждение ДНК из-за работы PARP в клетке также очень быстро истощаются запасы NAD+, что приводит к клеточной гибели или накоплению мутаций, вызывающих старение, болезни и смерть.
Активация фермента PARP
может
- индуцировать сверхэкспрессию белка р53.
Белок р53
представляет
- другую систему контроля жизненного цикла клетки.
Р53
отвечает
- за элиминацию канцерогенных клеток;
позволяет
- продлить жизнь органов, предотвращая развитие раковых клеток.
Репарация (восстановление) ДНК – особая функция клеток, заключающаяся в способности исправлять химические повреждения и разрывы в молекулах ДНК, поврежденные при нормальном биосинтезе ДНК в клетке или в результате воздействия физических или химических реагентов. Осуществляется специальными ферментными системами клетки.
Старение, болезни
связаны
- с нарушениями систем репарации.
Источники повреждения ДНК,
приводящие к накоплению поломок:
- ошибки репликации ДНК;
- ультрафиолетовое излучение;
- радиация;
- химические вещества;
- апуринизация (отщепление азотистых оснований от сахарофосфатного остова);
- дезаминирование (отщепление аминогруппы от азотистого основания).
Основные типы повреждения ДНК:
- повреждение одиночных нуклеотидов;
- повреждение пары нуклеотидов;
- двухцепочные поперечные и одноцепочные разрывы цепи ДНК;
- образование поперечных сшивок между основаниями одной цепи или разных - цепей ДНК;
- образование тиминовых димеров;
- кросслинкинг.
Устройство системы репарации:
ДНК–хелиназа
– фермент, узнающий химически изменённые участки в цепи и осуществляющие разрыв цепи вблизи от повреждений;
ДНКаза (дезоксирибонуклеаза)
– фермент, разрушающий 1 цепочку ДНК (последовательность нуклеотидов по фосфодиэфирной связи и удаляющий поврежденный участок: энзонуклеаза работает на концевые нуклеотиды 3 или 5, эндонуклеаза (рестриктаза) – на нуклеотиды, отличные от концевых;
ДНК–полимераза
– фермент, синтезирующий соответствующий участок цепи ДНК взамен утраченного;
ДНК–лигаза
– фермент, замыкающий последнюю связь в полимерной цепи ДНК и тем самым восстанавливающий ее непрерывность.
Типы репарации
– прямая, эксицизионная и пострепликативная, на которые воздействует РЕСТРИКТОЛ.
Прямая репарация
- наиболее простой путь устранения повреждений ДНК, в котором обычно задействованы специфические ферменты, способные быстро (как правило, в одну стадию) устранить соответствующее повреждение, восстанавливая исходную структуру нуклеотидов.
Эксицизионная репарация
включает
- удаление поврежденных азотистых оснований из ДНК;
последующее
- восстановление нормальной структуры молекулы по комплиментарной цепи.
Ферментативная система
удаляет
- порочную однонитевую последовательность двухнитевой ДНК, содержащей ошибочно спаренные или поврежденные основания;
замещает их
- путём синтеза последовательности, комплиментарной оставшейся нити.
Эксцизионная репарация
является
- наиболее распространенным способом репарации модифицированных оснований ДНК.
Она базируется на распознавании модифицированного основания различными
гликозилазами, расщепляющими N– гликозидную связь этого основания с сахарофосфатным остовом молеклы ДНК.
Для многих гликозилаз к настоящему времени описан полиморфизм, связанный с заменой одного их нуклеотидов в кодирующей последовательности гена.
Другой тип эксцизионной репарации
– эксцизионная репарация нуклеотидов, предназначенная для более крупных повреждений.
Пострепликативная репарация
– тип репарации, имеющей место в тех случаях, когда процесс эксцизионной репарации недостаточен для полного исправления повреждения: после репликации с образованием ДНК, содержащей поврежденные участки, образуются одноцепочечные бреши, заполняемые в процессе гомологичной рекомбинации.
Интересные факты:
- до 90% всех заболеваний,
включая онкологические,
связаны с
- отсутствием репарации ДНК;
- повреждением ДНК под воздействием факторов окружающей среды,
а также
- нормальных метаболических процессов, происходящих в клетке, происходит с частотой от нескольких сотен до тысячи случаев в каждой клетке, каждый час;
ошибки в репарации
происходят
- также часто, как и в репликации, а при некоторых условиях даже чаще;
- в половых клетках сложная репарация, связанная с гомологичной рекомбинацией, не происходит из-за гаплоидности генома этих клеток.
Многие исследовательские работы показали
увеличение с возрастом
- числа соматических мутаций и других форм повреждения ДНК;
предлагая
- репарацию (ремонт) ДНК в качестве важного фактора поддержки долголетия клеток. Повреждения ДНК типичны для клетки, и
вызываются такими факторами, как
- радиация и активные формы кислорода;
поэтому
- целостность ДНК может поддерживаться только за счёт механизмов репарации.
Действительно существует зависимость между долголетием и репарацией ДНК, как это было продемонстрировано на примере поли-АДФ-рибоза-полимеразы-1 (PARP-1), важного игрока в клеточном ответе на вызванное стрессом повреждение ДНК.
Более высокие уровни PARP-1 ассоциируются с большей продолжительностью жизни.
Ремонт ДНК
эффективен
- при атеросклерозе и вызываемой им ишемической болезни сердца.
Применение РЕСТРИКТОЛА
- оздоравливает и омолаживает сердце и сосуды.
Ишемическая болезнь сердца
остаётся одной из ведущих причин
- смертности и инвалидизации трудоспособного населения в мире.
Несмотря на успехи, достигнутые в диагностике и лечении больных ИБС,
наиболее актуальным
- является снижение частоты развития осложнений, что определяет необходимость
повышения эффективности прогнозирования течения заболевания.
Атеросклеротическая обструкция коронарных артерий
служит одним из компонентов
- сложного патофизиологического процесса прогрессирования ИБС;
неблагоприятного течения заболевания
- с развитием острых коронарных осложнений, напрямую связанных со стабильностью атеросклеротической бляшки,
- определяемой в основном толщиной и прочностью фиброзной покрышки,
- разрывы;
- трещины и эрозии, которые являются факторами развития коронарного тромбоза. Метаболизм внеклеточного матрикса
играет ведущую роль
- в формировании плотного фиброзного слоя;
- поддержании целостности атеросклеротической бляшки.
Таким образом,
при атеросклерозе
- значительная выраженность фибросклеротического компонента
является
- профилактическим фактором развития фатальных осложнений за счёт большей стабильности атеросклеротических бляшек.
РЕСТРИКТОЛ
- стабилизирует и уменьшает атеросклеротические бляшки.
В случае же развития инфаркта миокарда гиперэкспрессия компонентов внеклеточ-ного матрикса, которую предотвращает РЕСТРИКТОЛ, приводит к формированию постинфарктного ремоделирования миокарда и прогрессированию сердечной недостаточности.
К настоящему времени получены доказательства того, что сердечно-сосудистые заболевания обладают высоким коэффициентом наследуемости.
Полногеномные ассоциативные, перекрёстные случаи
- контроль и проспективные исследования выявили широкий спектр генетических вариантов,
в том числе
- генов, регулирующих формирование фиброзной ткани,
ассоциированных
- с ИБС;
- атеросклерозом;
- инфарктом миокарда.
Экспрессионные исследования
показали
- гены, регулирующие метаболизм внеклеточного матрикса, влияют на развитие атеросклероза артерий различных сосудистых бассейнов.
Таким образом,
фиброз, который предотвращает РЕСТРИКТОЛ,
- играет существенную роль в патогенезе атеросклероза;
- влияет на течение ИБС;
- развитие острых коронарных осложнений и постинфарктного ремоделирования миокарда.
РЕСТРИКТОЛ
влияет
- на причинные генетические варианты - потенциальные терапевтические мишени;
помогает
- улучшить профилактику и лечение сердечно-сосудистых заболеваний.
Предрасположенность к атеросклерозу артерий и прогноз особенностей течения заболевания ассоциированы с
- полиморфизмом отдельных генов, участвующих в метаболизме внеклеточного матрикса в процессах фиброгенеза;
- липидном обмене;
- функционировании иммунной системы;
- репарации ДНК.
Нормализация репарации ДНК с помощью РЕСТРИКТОЛА
влияет
- на все звенья эритропоэза, нормализуя показатели красной крови.
Эритропоэз – это одна из разновидностей процесса гемопоэза (кроветворения), в ходе которого образуются красные кровяные клетки (эритроциты).
Эритропоэз
стимулируется
- уменьшением доставки кислорода к тканям, которое детектируется почками.
Почки в ответ на тканевую гипоксию или ишемию
выделяют
- гормон эритропоэтин, который стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток – предшественников красного кровяного ростка,
приводя к
- ускоренному эритропоэзу в кроветворных тканях;
- увеличению выхода эритроцитов в кровь.
У человека после рождения гемопоэз,
в том числе
- эритропоэз, осуществляется в костном мозге, который и является единственной кроветворной тканью в норме после рождения.
Повышение физической активности (то есть повышение потребности тканей в кислороде),
а также
- кровопотеря;
- курение (то есть пониженная доставка кислорода тканям из-за хронического воздействия угарного газа);
- пребывание в горах (то есть в местности с пониженным парциальным давлением кислорода),
некоторые сердечно-сосудистые заболевания
например,
- сердечная недостаточность;
лёгочные заболевания
например,
- хроническая бронхообструктивная болезнь,
приводящае к нарушению доставки кислорода тканям,
могут способствовать
- усилению эритропоэза.
Особенно показано применение РЕСТРИКТОЛА
при
- почечной недостаточности с нарушением выработки эритропоэтина, при дефиците белков, витамина В12 или фолиевой кислоты, железа и других нутриентов;
- хронических инфекциях;
- злокачественных опухолях;
- ряде интоксикаций;
- ряде заболеваний костного мозга
например, таких, как
- миелодиспластический синдром или лейкоз, при котором
наблюдается нарушение или угнетение
- эритропоэза, приводящее к снижению уровня гемоглобина и эритроцитов – к развитию анемии.
РЕСТРИКТОЛ нормализует работу всех систем,
ответственных
- за продукцию эритроцитов;
- интенсивность процессов эритропоэза, который регулируется петлей отрицательной обратной связи при участии гормона эритропоэтина.
РЕСТРИКТОЛ
помогает
- этой системе саморегулироваться таким образом, чтобы в нормальном здоровом состоянии организма скорость производства костным мозгом новых эритроцитов приблизительно соответствовала скорости разрушения пожилых,
то есть,
- чтобы уровень гемоглобина и эритроцитов в крови оставался приблизительно постоянным;
- уровень и количество гемоглобина и эритроцитов было достаточным для обеспечения адекватного снабжения тканей кислородом, но при этом,
чтобы это количество эритроцитов
не было
- чрезмерным, вызывающим чрезмерное сгущение крови;
- повышение вязкости;
- склеивания эритроцитов в кровеносном русле;
- чрезмерное увеличение объёма крови;
- повышение артериального давления;
- развитие тромбозов; инфарктов и инсультов.
РЕСТРИКТОЛ
нормализует
- выделение эритропоэтина в печени и почках
в ответ
- на пониженное содержание в их тканях кислорода, то есть на ухудшение кислородного снабжения ткани печени или почек,
чем бы оно ни было вызвано
– анемией; спазмом сосудов почек или печени;
недостаточным содержанием кислорода
- в воздухе;
- заболеванием лёгких или сердца;
Кроме того, циркулирующий в крови эритропоэтин,
связывается
- циркулирующими эритроцитами,
поэтому низкое содержание эритроцитов в крови
приводит
- к повышению количества свободного (не связанного с эритроцитами) эритропоэтина,
что приводит
- к стимуляции производства эритроцитов костным мозгом;
повышению
- их содержания в крови.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2. Формы клеточной неспецифической зашиты 